维生素D抵抗和自身免疫
维生素D是一种脂溶性维生素,对免疫功能、骨骼和肌肉健康、大脑和心理健康以及其他方面的健康都很重要。万博客户端网页版维生素D缺乏可能在自身免疫中起作用。大多数人在服用维生素D补充剂时都能看到效果。还有一些人对维生素D有抗药性,即使补充了维生素D也没有改善。
在这篇文章中,你将了解维生素D及其在免疫调节中的作用。你将了解维生素D缺乏和自身免疫之间的联系。你将了解到维生素D耐药和导致维生素D水平低的因素。
我将讨论维生素D受体激活的重要性,维生素D和甲状旁腺激素平衡,25-OH维生素D如何转化为骨化三醇,以及维生素A和镁的重要性。你会明白为什么你需要服用维生素D3和维生素K2。我会建议你做一个综合血检来检测维生素D缺乏,维生素a和钙水平,以及炎症标志物。
什么是维生素D
维生素D是一种脂溶性维生素,对人体健康的许多方面都至关重要,包括免疫系统健康、骨骼和肌肉健康、大脑和心理健康。万博客户端网页版维生素D是从太阳的紫外线中获得的。当紫外线到达你的皮肤时,它会引发你体内维生素D的合成。
维生素D也存在于某些食物中,包括富含脂肪的鱼类,包括金枪鱼,鲑鱼,鲭鱼,牛肝,蛋蛋黄和蘑菇。它也可以作为一种膳食补充剂。因为光靠阳光和饮食很难满足你的需求,所以补充维生素D对大多数人来说是必要的,以保持最佳的维生素D水平(1)。
当你从阳光或食物中获得维生素D时,它必须经过两次羟基化才能被激活。第一个羟基化作用发生在肝脏中。这是维生素D转化为25-羟基维生素D (25(OH)D)或钙化二醇的地方。第二个羟基化作用发生在肾脏中。这就是它变成1,25-二羟基维生素D (1,25(OH)2D)或骨化三醇的地方,骨化三醇是维生素D的一种生理活性形式(1)。
维生素D支持钙的吸收,最佳的血清钙水平,和最佳的磷酸盐浓度。它支持骨矿化、骨生长和骨强度。它有助于降低骨软化症的风险,骨质疏松症肌肉痉挛和肌肉痉挛。维生素D也有助于减少炎症。它支持免疫健康、神经肌肉功能、葡萄糖代万博客户端网页版谢和细胞生长(1)。
维生素D与免疫调节
维生素D影响各种生理过程,包括你的免疫功能。根据2011年的一本书,维生素和激素,1,25(OH)2D是维生素D的活性代谢物,具有调节免疫功能的作用(2)。因此,它对你的先天和适应性免疫系统以及免疫健康至关重要。万博客户端网页版
作者发现缺乏维生素D会导致免疫功能障碍。维生素D缺乏会增加自身免疫性疾病的风险,包括多发性硬化症(女士),1型糖尿病。它还会增加感染疾病的风险,包括肺结核和呼吸道感染(2,3.)。2018年发表在国际分子科学杂志发现维生素D可以降低病毒性流感感染的风险(3.)。
2011年发表在调查医学杂志发现维生素D受体在免疫细胞上表达,包括B细胞、T细胞和抗原递呈细胞,它们可以合成活性维生素D代谢物,影响免疫系统(4)。研究人员发现,维生素D会影响先天和适应性免疫反应,缺乏维生素D会增加感染和自身免疫的风险。
2020年发表在JBMR +发现1,25(OH)2D对你的免疫功能起着至关重要的作用(5)。他们发现1,25(OH)2D可以增加体内的自噬,因此,它可以有效地对抗感染。它有助于调解T细胞反应,减少炎症,并提供抗菌和抗病毒的好处。研究人员发现,补充维生素D可以改善你的免疫健康。万博客户端网页版
维生素D缺乏与自身免疫
新出现的证据表明,维生素D缺乏会增加自身免疫的风险。2013年发表在过敏与免疫学临床综述发现维生素D在免疫过程、T细胞反应和调节免疫反应中起着重要作用(6)。
他们发现,维生素D受体多态性和维生素D缺乏可能在自身免疫性疾病的发展和症状中起作用,包括MS、系统性红斑狼疮(lupus红斑狼疮)和1型糖尿病。相反,补充维生素D可能有助于改善这些疾病的进展和严重程度。
2016年发表在斯堪的纳维亚风湿学杂志发现维生素D缺乏可能会增加自身免疫性疾病的风险,包括多发性硬化症、类风湿性关节炎(RA)、硬皮病或系统性硬化(SSc)、原发性胆汁性肝硬化(PBC)和自身免疫性甲状腺疾病(7)。
2016年发表在免疫学前沿发现维生素D缺乏可能在自身免疫性疾病中起作用,包括克罗恩病、风湿性关节炎、多发性硬化症、狼疮和1型糖尿病(8)。他们还发现,补充维生素D可能具有免疫调节作用,并可能支持自身免疫疾病的治疗。
2017年发表在以色列医学协会杂志维生素D缺乏在自身免疫性疾病中很常见,因此维生素D水平低和自身免疫性之间可能有联系(9)。2019年发表在自身免疫性评论还发现维生素D缺乏可能在自身免疫性疾病的病理生理学中发挥作用,包括克罗恩病,溃疡性结肠炎、MS、SLE、血清阳性RA、1型糖尿病、寻常型银屑病、风湿性多肌痛、虹膜环炎和甲状腺毒症(10)。看看这篇文章了解更多关于维生素D在炎症中的作用。
万博客户端网页版健康的阳光照射
阳光是维生素d的最佳来源。在UVB照射充足的地区,要确定适当的阳光照射量,需要考虑以下几个因素。这些因素包括皮肤暴露在阳光下的部分,皮肤的颜色,以及紫外线的强度。如果60%的身体暴露在阳光下,理想的情况是,从阳光下寻求10000到20000 IU的维生素D3。
根据你的肤色,每周有意识地进行不少于3次的日光浴,建议如下:
- 浅肤色=每天15-20分钟
- 中等皮肤=每天25-30分钟
- 深色皮肤=每天40-45分钟
显然,我们的地理位置、现代职业需求和生活方式习惯使我们很难定期获得这种水平的阳光照射,以达到最佳的维生素D合成。这就是为什么补充维生素D对许多人来说是如此重要。但如果你患有维生素D耐药症呢?
维生素D的阻力
一篇2021年发表在免疫学前沿发现维生素D耐药性可能是自身免疫的根本原因(11)。研究人员观察了自身免疫患者的维生素D血清标记物,发现即使一次性高剂量的补充也会产生微小的差异。在他们观察的一项研究中,大约55%到62%的患者对补充维生素D反应良好。其他研究也发现了类似的结果。
事实证明,虽然许多患者对补充维生素D有非常大的反应,但另一些患者对相同剂量的维生素D反应非常少或根本没有反应。这篇论文的作者认为,维生素D耐药性可能是罪魁祸首,在这些情况下,大剂量的维生素D可能会降低免疫系统的调节。
这些论文表明,导致慢性健康问题的许多相同因素也可能导致维生素D耐药。万博客户端网页版其中一个问题是多态性的遗传倾向,这可能会干扰维生素D的功能。环境因素,包括阳光照射减少、有毒物质暴露和病原体,也可能增加维生素D耐药的风险。
这可能会干扰维生素D从非活性转化为活性所需的酶的活性。它可能会中断维生素D在全身的运输。它可能会影响维生素D受体(VDR)和其他受体的工作,以允许身体使用和存储维生素D。
VDR受体的干扰是最常见的问题。然而,这个系统中的任何问题都可能干扰你的身体达到最佳维生素D水平的能力。这种多态性可能增加自身免疫的风险。
本文还讨论了vdr相关病原体在维生素D抗性和自身免疫中的作用。我们早就知道这一点病毒而其他病原体会引发自身免疫和其他慢性疾病。病原体还可以中断维生素D信号,指出感染和自身免疫疾病之间缺失的一环。
作者认为,虽然检测维生素D很重要,但这还不足以确定维生素D耐药性。寻找高甲状旁腺激素(PTH)水平也是很重要的,因为维生素D抵抗通常伴随着高甲状旁腺激素标记物。因此,在排除其他疾病和饮食问题的情况下,他们推荐甲状旁腺激素作为检测维生素D耐药的一种可行和可靠的方法。我将在后面的章节中介绍甲状旁腺平衡的重要性。
导致维生素D水平低的因素
如果你的维生素D水平较低,可能有多种影响因素。导致维生素D水平低的因素包括:
- 皮肤类型:深色皮肤会降低身体吸收阳光紫外线的能力,因此会降低身体产生维生素D的机会。
- 防晒霜:保护你的皮肤很重要,然而,使用高防晒系数(SPF)的防晒霜会降低你的身体合成维生素d的能力Dermatoendocrinology,当使用spf30或以上的防晒霜时,这一降幅可达95%至98%(12)。
- 皮肤覆盖:阳光必须与皮肤接触才能产生维生素D。穿在皮肤上的衣服会抑制维生素D的产生。
- 地理位置:生活在阳光较少的北部地区或人口密集的地区会降低你从阳光中获取维生素D的能力。
- 室内生活方式:上夜班,很少在户外活动,或者因为任何原因呆在家里也会降低你从阳光中获取维生素D的机会。
- 饮食:不食用富含维生素D的食物也会减少获得最佳维生素D水平的机会。因为大多数富含维生素D的食物都来自动物,这对纯素食者和素食者来说可能是一个特别的问题。
- 母乳喂养:母乳喂养是培养宝宝最好的方式。然而,给纯母乳喂养的婴儿补充维生素D是很重要的,特别是如果他们没有得到太多阳光或皮肤较黑。美国儿科学会和疾病控制与预防中心(CDC)建议母乳喂养的婴儿每天摄入400国际单位(IUs)的维生素D(13)。
- 年龄:随着人们年龄的增长,他们的肾脏将维生素D转化为活性形式的能力也会下降,这增加了维生素D水平低的风险。
- 肠道问题:克罗恩氏病,乳糜泻囊性纤维化和其他健康问题会降低身体从食物中吸收维生素D的能万博客户端网页版力,从而导致维生素D水平降低。
- 基因多态性:影响维生素D转化的关键基因包括CYP2R1, CYP27B1, GC结合蛋白和VDR受体。本文后面将详细介绍这些内容。
- 肥胖:体重指数超过30的人血液中维生素D的含量会降低。
- 减肥手术:减少胃的尺寸或绕过小肠的减肥手术会使你难以摄入足够的宏量营养素,并可能降低你从食物中获取足够维生素D的能力。
- 甲状旁腺功能亢进:甲状旁腺激素(PTH)的作用是维持钙和磷的水平。高甲状旁腺素水平(如甲状旁腺功能亢进)会抑制25-OH维生素D的羟化作用,使其达到活性1,25 OH维生素D水平。
- 肾脏和肝脏问题:肾脏和肝脏疾病减少了将维生素D转化为25(OH)D,然后转化为1,25(OH)2D所需的酶的数量,从而使人体能够利用维生素D。低水平或缺乏这些酶会导致活性维生素D水平低。
- 缺乏镁或维生素A:镁和维生素A在维生素D的转化和利用中都起着关键作用。
- 药物:某些药物,包括泻药、类固醇、癫痫、降胆固醇、减肥和结核病药物,会降低你体内的维生素D水平。
- 缺乏补充:光靠阳光和食物来满足你对维生素D的需求是很困难的。大多数人都需要补充维生素D,如果不补充维生素D,即使你食用富含维生素D的食物并在户外活动,你的维生素D水平也可能很低。
维生素D受体激活的重要性
维生素D是不够的。你的身体需要它的活性形式,1,25(OH)2D,或骨化三醇。当骨化三醇与核VDR受体位点结合时,许多生理功能被激活,使骨化三醇对这些身体功能至关重要。
VDR激活所必需的功能包括:
- 免疫t细胞和b细胞行为的调节:根据2015年发表在营养,骨化三醇可调节T细胞,通过抗炎T调节细胞(treg)促进抗炎反应。(14)。
- 肥大细胞抑制作用:根据1996年发表在皮肤病学研究档案,骨化三醇可能抑制肥大细胞的作用,从而减少组胺的释放,组胺不宽容,和炎症(15)。
- CYP3a4激活:根据2010年发表在生化药理学,VDR可以激活CYP3a4, CYP3a4是最丰富的细胞色素P450肝酶,在代谢和激素健康中起着重要作用万博客户端网页版(16)。
- 胆汁酸形成:根据2008年发表在脂质研究杂志,石胆酸,胆汁酸可以激活VDR(17)。
- 多巴胺通路的激活:根据2015年发表在神经科学,骨化三醇和VDR激活通过调节酪氨酸羟化酶的表达参与多巴胺通路的激活(18)。
- 神经生长和完整性:根据2014年发表在神经精神病学档案VDR的激活支持神经生长因子(NGF)的释放(19)。
- 睾丸激素水平、精子数量和生育能力:根据2012年发表在临床内分泌学(牛津大学),VDR的激活支持睾酮合成和其他有性生殖过程(20.)。
- 钙磷代谢:根据2007年发表在类固醇,生化和分子生物学杂志,骨化三醇和VDR活化是调节钙和磷酸盐矿物代谢所必需的(21)。
维生素D和甲状旁腺素平衡
维生素D在自身免疫性甲状腺疾病中起作用,甲状旁腺激素(PTH)可能会影响你的维生素D和钙水平。根据2017年发表在《国际皮肤病学杂志,VDR失活可能导致脱发,这是桥本氏甲状腺炎的常见症状(22)。
2015年发表在Endokrinologia波兰发现爱普斯坦巴尔病毒(EBV)可能导致自身免疫性甲状腺问题(23)。根据2010年发表在细胞分子生命科学,然而,EBV也会导致VDR失活(24)。这表明EBV、维生素D问题和自身免疫性甲状腺功能减退之间存在联系。
根据2014年发表在Mithochonrion,来自革兰氏阴性菌的内毒素也可导致VDR失活和桥本氏甲状腺炎(25)。内毒素触发所谓的细胞危险反应(CDR),导致CYP24a1 (24α羟化酶)并导致骨化三醇的非活性形式的产生。
25-OH维生素D到骨化三醇的转化
25(OH)维生素D向骨化三醇的正常转化至关重要。如果你的25(OH)维生素D水平高于骨化三醇水平,这可能是各种感染和其他问题的结果,包括:
- 爱泼斯坦巴尔病毒:根据2010年发表在细胞分子生命科学,然而,EBV也会导致VDR失活(24)。
- 巨细胞病毒(CMV):根据2017年发表在《类固醇,生化和分子生物学杂志,巨细胞病毒感染可导致VDR下调(26)。
- 伯氏疏螺旋体、莱姆菌:根据2018年发表在《国际普通医学杂志,可能在VDR不活动和莱姆病(27)。
- Electrosmog:根据2017年发表在免疫学的研究,电雾,如WiFi辐射,可能导致VDR功能障碍,有助于自身免疫(28)。
- 胶霉毒素:根据2012年发表在美国呼吸重症监护与医学杂志,烟孢霉产生的胶质瘤毒素可干扰VDR的表达(29)。
维生素D抵抗和维生素D缺乏在自身免疫性疾病、莱姆病和其他慢性疾病患者中很常见,这并不奇怪。他们的25(OH)d水平往往高于正常水平。这些问题可能会中断VDR的激活,导致维生素D耐药。这就解释了为什么补充维生素D并不总是对某些人有效。
维生素D基因
在细胞内,有某些基因编码酶对将阳光转化为活性1,25 (OH)维生素D和活性维生素D至关重要。CYP2R1基因编码肝脏中的25-羟化酶,该酶可将胆钙化醇转化为25 (OH)维生素D。研究表明,该基因的突变可导致某种形式的维生素D抵抗和维生素D缺乏(30.,31,32).
肾脏中有一种名为CYP27B1的主要基因,编码1- α -羟化酶,该酶是将活性的25 (OH)维生素D转化为活性的1,25 (OH)维生素D所必需的酶。该基因的多态性会影响转化,导致维生素D抗性和维生素D缺乏(33,34).
下一个涉及的基因是GC结合蛋白,严重的突变会导致维生素D抗性和维生素D缺乏(35,36).维生素D受体基因(VDR)也可能发生突变,减慢维生素D向细胞上调的过程,导致某种形式的维生素D抵抗和维生素D缺乏(37,38).
关于这些基因多态性的百分比的信息仍在不断出现,但你可以通过像23日andme.com看看你是否有可能影响你的维生素D转化和细胞利用途径的纯合突变。
维生素A的重要性
维生素D和维生素A(视黄醇)相互联系并共同作用。骨化三醇与细胞核中的VDR结合。一旦发生这种情况,维生素A受体(RXRA和RXRB)帮助激活VDR靶标。2008年发表在国家免疫学评论发现维生素D和A在各种免疫过程中发挥着重要作用,可能有助于预防或治疗炎症和自身免疫(39)。
除了免疫健康,维生素A对眼睛、万博客户端网页版骨骼、皮肤健康、健康生长和生殖也至关重要。维生素A的最佳水平为35至60微克/分升。如果你正在服用补充维生素D,但你的健康没有看到积极的变化,明智的做法是测试你的维生素A水平,以确保你是足够的。万博客户端网页版
镁的重要性
镁是合成维生素D必不可少的辅助因子,而激活的维生素D又能增加肠道对镁的吸收,从而形成前馈回路,维持体内平衡。研究表明,镁可以影响甲状旁腺素的合成,并决定维生素D受体的数量;因此,缺乏镁可能导致甲状旁腺素的合成和分泌减少,以及靶细胞内可用的维生素D受体数量减少(40).
此外,镁在肝脏中的非活性维生素D转化为25- oh D3,然后在肾脏中转化为活性1,25骨化三醇的过程中也起着重要作用。缺乏镁会导致D3的更新和转化不良,以及与维生素D3缺乏相关的症状(41).
服用维生素D3和K2
维生素D是保证血液中钙含量足够高的必要条件。然而,维生素D是不够的。维生素K有助于调节体内的钙。根据1986年发表在止血,维生素K激活骨钙素,这是一种蛋白质,确保钙在你的骨骼和牙齿中积累,从而帮助你的骨骼钙化(42)。根据2012年发表在先进的营养,维生素K通过激活基质GLA蛋白,防止血管、肾脏和其他软组织中的钙积聚,帮助减少软组织钙化(43)。
当你选择维生素K时,我建议你寻找menaquin1 -7 (MK-7)而不是menaquin1 -4 (MK-4)。MK-4是一种短链menaquinone,存在于蛋黄、黄油和其他动物食品中。MK-5到MK-10是发酵食品中发现的长链甲喹酮。MK-7是在日本发酵大豆食品纳豆中发现的主要形式的menaquinone。
2015年的一项临床试验发表在自然医学杂志发现MK-7比MK-4更具有生物利用率和更多的益处(44)。为了提高维生素D和K的水平,我推荐维生素D3 / K2电源而且D3脂质体和K2,都是MK-7制造的。
检测维生素D水平
在分析维生素D水平时,把所有这些信息放在一起是很重要的。你需要找一个可以检测1,25- oh骨化三醇水平,25-OH胆钙化醇D3,维生素a水平,镁,钙和甲状旁腺素水平的实验室。这是它们的功能范围。
1,25 OH骨化三醇(应为50-100 ng/ml)
25、OH维生素D3(应为50-100 ng/ml)
维生素A水平(应该是35 - 60ug /dL)
镁(应为2.0 mg/dL)
甲状旁腺素水平(应为15-65 pg/mL)
钙含量(应该是9.2-10.1毫克/分升)
骨化三醇水平应大于或等于25-OH D3,或有高甲状旁腺激素(寻找高钙和甲状旁腺激素水平)的问题,或有感染/电磁场或CYP24A1基因突变的问题。低镁可能导致维生素D吸收不良,尽管补充,维生素D水平仍然很低。
低维生素A水平可导致正常或最佳的维生素D水平,但没有激活VDR靶点和没有治疗效益。其他需要考虑的实验室包括肝酶、GFR、BUN和总蛋白,以寻找肝肾功能或吸收不良的问题。
全面的血液面板
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最终的想法
维生素D对免疫功能和健康的其他方面都很重要。万博客户端网页版维生素D缺乏可能在自身免疫中起作用,这可能与许多因素有关。
虽然大多数人在服用维生素D后看到了效果,但也有一些人对维生素D有抗药性,即使补充了维生素D也没有看到改善。我建议做一个综合血检来检测维生素D缺乏症、维生素a和钙水平,以及炎症标志物,并使用MK-7服用维生素D3/K2。
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服用任何维生素D补充剂都会引起可怕的副作用(极度疲劳、情绪问题和关节疼痛)。我已经尝试了多种形式的D3补充剂——有K-2也有不含K-2的。我还试过补充硼。没有什么帮助。我目前服用的复合维生素中含有约200国际单位的维生素D2。
我的基因检测对基因缺陷没有定论。我的爱泼斯坦巴尔病或莱姆病检测从未呈阳性——已经检测过多次了。而且我的甲状旁腺水平一直都很正常。
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